撰文：段东晓
抑郁是xg111net一类常见的太平洋在线手机版精神疾病，至今为止全球患者已超过3.5亿坏苹果英文抑郁版。据世界卫生组织预测，到2030年抑郁将成为全球第一大类疾病[1, 2]。认知功能障碍是重度抑郁的重要特征之一。重度抑郁患者存在思维迟钝、学习记忆能力下降、情绪低落和不愿活动等症状[3]。目前对重度抑郁中认知功能障碍的研究逐渐增多，但主要集中在记忆功能和执行功能方面，且其具体机制仍然不清。认知障碍常见于阿尔茨海默症。研究发现，阿尔茨海默症与抑郁之间存在着紧密相关性。抑郁是阿尔茨海默症的高危诱发因素和前期临床表现，二者具有一定的共病基础，如情绪改变、认知功能下降等[4-6]。死亡相关蛋白激酶1（death-associated protein kinase 1，DAPK1）是一种钙/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸激酶，能在阿尔茨海默症Tau蛋白磷酸化中起重要作用，且与阿尔茨海默症认知功能的改变密切相关[7, 8]。郑州大学段东晓团队既往研究发现重度抑郁小鼠模型海马中DAPK1表达增加，但该蛋白的变化是否与重度抑郁认知功能障碍有关，值得探讨。
近期段东晓团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了太平洋xg111题为“Death-associated protein kinase 1 is associated with cognitive dysfunction in major depressive disorder”的研究，发现使用社会孤立和慢性压力刺激制备的重度抑郁小鼠模型中，海马CA3区DAPK1和Tau蛋白表达水平增加，且Tau蛋白在Thr231，Ser262和Ser396位点出现过度磷酸化；此外，DAPK1在神经元中的表达和定位，从神经元轴突表达较多，转变为细胞膜和胞浆的过表达，且Tau蛋白的表达变化与DAPK1一致坏苹果英文抑郁版。而经运动和抗抑郁药物治疗后，抑郁症状和认知功能障碍明显改善，且DAPK1表达及Tau蛋白磷酸化显著减轻。表明DAPK1参与重度抑郁认知功能的变化。
重度抑郁的病因很复杂，包括自身个性、遗传因素、疾病因素和环境不良刺激等坏苹果英文抑郁版。随着人们环境改变压力增加及不良因素的刺激增多，重度抑郁的患病率具有快速增长的趋势[9-11]。因此，段东晓等使用雄性C57BL/C小鼠以社会隔离和慢性应激方法构建了重度抑郁模型，并以经典的抗抑郁药物西酞普兰以及典型的辅助疗法运动进行治疗。经行为学和组织学检测评估认知功能障碍后DAPK1表达变化以及机制。结果发现，重度抑郁小鼠表现出明显的抑郁样行为和认知功能障碍，其海马组织中DAPK1和Tau相关蛋白发生显著变化（图1），而经运动和药物治疗后，小鼠的抑郁样行为有所缓解，认知功能得到改善（图2），且海马中DAPK1表达以及磷酸化Tau蛋白表达减少（图3）。这些结果表明，重度抑郁小鼠的认知功能障碍可能与海马组织中DAPK1的表达和分布有关。
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图1：重度抑郁小鼠模型海马组织中DAPK1和Tau蛋白的表达（图源：Li et al., Neural Regen Res, 2023）
图2：西酞普兰对重度抑郁小鼠模型抑郁行为和认知障碍的影响（图源：Li et al., Neural Regen Res, 2023）
图3 运动对重度抑郁小鼠模型海马组织中DAPK1和Tau蛋白表达的影响（图源：Li et al., Neural Regen Res, 2023）
综上所述，DAPK1与重度抑郁小鼠的认知功能障碍存在着一定的关联坏苹果英文抑郁版。该研究中一个有趣发现是，药物和运动都是治疗抑郁和认知功能障碍的有效方法，这2种方法都可改善抑郁症状，降低Tau蛋白磷酸化和DAPK1表达。未来可通过DAPK1抑制剂、病毒转染敲减DAPK1基因、DAPK1转基因小鼠探索抑郁和认知功能的改善是否与DAPK1直接相关。
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参考文献
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照片提供自郑州大学神经疾病研究实验室
该实验室长期致力于神经退行性疾病的研究，已取得了多项基金的支持坏苹果英文抑郁版。本课题由河南省科技厅科技攻关项目2项资助，李晓慧和朱红灿为文章的共同第一作者，段东晓为通讯作者。
